商品名称：□塞来昔布胶囊(西乐葆)

成分：本品主要成份及其化学名称为：塞来昔布，其他详见说明书。化学名：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1基]苯磺酰胺。分子量：C17H14F3N3O2S

性状：本品为硬胶囊,内容物为白色粉末。

功能主治：在决定使用塞来昔布前，应仔细考虑塞来昔布和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)。1)用于缓解骨关节炎(OA)的症状和体征。2)用于缓解成人类风湿关节炎(RA)的症状和体征。3)用于治疗成人急性疼痛(AP)。(见[临床试验])4)用于缓解强直性脊柱炎的症状和体征。

规格：0.2g*6粒

用法用量：成人骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日1次或分2次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。关节炎类风湿关节炎：推荐剂量为100mg或200mg，每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。老年人：不必调整剂量。肝功能损伤患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，对于重度肝功能损害患者无临床使用经验。肾功能损伤患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。

不良反应：在临床对照研究中，已有大约4250例骨关节炎患者，2100例类风湿关节炎患者和1050例术后疼痛患者接受塞来昔布治疗。超过8500例患者接受的每日总剂量达200mg(100mg每日两次或200mg每日一次)或更高，包括400多例患者接受每日总剂量达800mg(400mg每日两次)。约有3900例患者接受上述剂量6个月或6个月以上，其中约2300例患者达一年或一年以上，124例长达2年或2年以上。由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的，而且临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。但是，临床试验中的不良反应信息确实可以为识别不良事件与药物使用的相关性及估计其发生率提供参考。上市前的关节炎对照临床研究中的不良事件:在涉及安慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中，不良事件导致的停药率在塞来昔布胶囊组是7.1%，在安慰剂组为6.1%。塞来昔布组最常见的因不良事件而停药的原因是消化不良和腹痛(在接受塞来昔布治疗的患者中分别为0.8%和0.7%)。安慰剂组0.6%的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也为0.6%。关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件表1显示了在骨关节炎或类风湿关节炎患者中进行的12项含安慰剂和/或阳性药物对照的临床研究中所有塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件(不论是否与治疗有无因果关系)。由于这12项试验的研究期限不同，这些试验中的患者服用药物的时间不同，所以从这些百分数中不能得到累积发生率。表1:上市前的类风湿关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件胃肠道系统:便秘、憩室炎、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃炎、胃肠炎、胃食管反流、痔疮、裂孔疝、黑便、口干、口腔炎、里急后重、牙齿不适、呕吐。心血管系统:高血压加重、心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗死。全身性:过敏加重、过敏反应、乏力、胸痛、囊肿、全身水肿、面部水肿、疲劳、发热、面部潮红、感冒样症状、疼痛、周围疼痛。免疫系统疾病:单纯性疱疹、带状疱疹、细菌感染、真菌感染、软组织感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系统念珠菌病、中耳炎。中枢周围神经系统:腿痛性痉挛、张力亢进、感觉减退、偏头痛、神经痛、神经病、感觉异常、眩晕。女性生殖系统:乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、痛经、月经失调、阴道流血、阴道炎。男性生殖系统:前列病。听力和前庭:失聪、听力失常、耳痛、耳鸣。心率和心律:心悸、心动过速。肝胆系统:肝功能异常、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、门冬氨酸转氨酶(AST)升高。代谢和营养:尿素氮(BUN)升高、肌酸激酶(CPK)升高、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖症、低钾血症、非蛋白氮增高、肌酐增高、碱性磷酸酶增高、体重增加。肌肉骨骼:关节痛、关节病、骨病、意外骨折、肌痛、颈项强直、滑膜炎、腱炎。血小板(出凝血):淤癍、鼻出血、血小板增多。精神病学:厌食、焦虑、食欲增强、忧郁症、神经质、嗜睡。血液系统:贫血。呼吸系统:支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽、呼吸困难、喉炎、肺炎。皮肤及其附属器:脱发、皮炎、指甲病变、光敏反应、瘙痒症、红斑皮疹、斑丘疹、皮肤病变、皮肤干糙、多汗、荨麻疹。给药部位病变:蜂窝组织炎、接触性皮炎、注射部位反应、皮肤结节。特殊感觉:味觉错乱。泌尿系统:蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、血尿、尿频、肾结石、尿失禁、泌尿道感染。视力:视觉模糊、白内障、结膜炎、眼睛痛、青光眼。以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率<0.1%的其它非常罕见的严重不良反应(在服用塞来昔布患者中，下列严重不良事件极少发生。仅见于上市后病例报道的用斜体字表示。)(在服用塞来昔布患者中，下列严重不良事件极少发生。仅见于上市后病例报道的用斜体字表示。)心血管系统:晕厥、充血性心衰、心室颤动、肺栓塞、脑血管意外、外周坏疽、血栓性静脉炎、脉管炎、深静脉血栓。胃肠道系统:小肠梗阻、肠穿孔、胃肠道出血、出血性大肠炎、食道穿孔、胰腺炎、肠梗阻。肝胆系统:胆石症、肝炎、黄疸、肝衰竭。血液和淋巴系统:血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、全血细胞性贫血、白细胞减少代谢:低血糖、低钠血症。神经系统:无菌型脑膜炎、共济失调、自杀、味觉丧失、嗅觉丧失、致死性颅内出血(见[药物相互作用]-华法林)。肾脏:急性肾衰、间质性肾炎。皮肤:多形红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死溶解症、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹(DRESS或者过敏综合症)。全身性:脓毒血症、猝死、过敏样反应、血管性水肿。长期、安慰剂对照腺瘤息肉预防研究中的不良反应:在APC(塞来昔布预防腺瘤试验)和PreSAP(自发息肉状腺瘤预防试验)两项临床研究中，塞来昔布用量为400mg/日至800mg/日，用药时间长达3年(见特殊研究-腺瘤息肉预防研究)。部分不良反应的发生率高于上市前的关节炎临床研究(治疗持续12周；参见塞来昔布关节炎上市前临床对照研究的不良事件塞来昔布关节炎上市前临床对照研究的不良事件)。对比上市前的关节炎临床研究，塞来昔布治疗发生率较高的不良反应如下:塞来昔布安慰剂(400~800mg/日)腹泻10.5%7.0%胃食管返流4.7%3.1%恶心6.8%5.3%呕吐3.2%2.1%呼吸困难2.8%1.6%高血压12.5%9.8%在长期腺瘤息肉预防研究中，塞来昔布治疗组以下不良反应的发生率在0.1%~1%之间，高于安慰剂组。同时，这些不良反应在上市前的关节炎对照研究中未被报道，或在上市前的关节炎对照研究中的发生率较低。神经系统异常:脑梗塞。眼异常:玻璃体漂浮物、结膜出血。耳及内耳异常:内耳炎。心脏异常:不稳定性心绞痛、主动脉瓣关闭不全、窦性心动过缓、心室肥大。血管异常:深静脉血栓。生殖系统和乳房异常:卵巢囊肿。实验室检查异常:血钾、血钠浓度升高、血睾丸酮浓度下降。损伤，中毒及操作并发症:上髁炎、肌腱断裂。CLASS研究中的安全性数据:血液系统的事件:在该项研究中(见特别研究–CLASS)，服用塞来昔布400mg每日两次(分别是骨关节炎和类风湿关节炎推荐剂量的4倍和2倍)的患者通过复查确定有临床意义的血红蛋白降低(>2g/dL)的发生率低于服用双氯芬酸75mg每日两次或布洛芬800mg每日三次的患者，分别为0.5%、1.3%和1.9%。无论是否同时服用阿司匹林塞来昔布不良事件的发生率均较低。(见[药理毒理]–血小板)。退出研究/严重不良事件(SAE):第9个月服用塞来昔布、双氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件(AE)退出研究的Kaplan-Meier累积率分别为24%、29%和26%。三个治疗组之间严重不良事件(例如:导致住院、威胁生命或其他的有医学意义的情况)的发生率，无论是否与药物有因果关系均无差异，分别为8%、7%和8%。强直性脊柱炎研究中观察到的不良事件:在安慰剂和药物对照的强直性脊柱炎研究中，共有378例患者接受西乐葆治疗。研究中药物剂量最高达400mg每日一次。在强直性脊柱炎研究中报告的不良事件类型与骨关节炎/类风湿关节炎研究中报告的相似。镇痛和痛经研究中的不良事件:在镇痛和痛经研究中大约有1700例患者接受塞来昔布治疗。口腔手术后疼痛研究中的所有患者接受单剂量研究药物。在原发性痛经和骨科手术后疼痛研究中使用塞来昔布的剂量最高达600mg/天。在镇痛和痛经研究中不良事件的类型与关节炎研究中报道的相似。在口腔手术后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎(干槽症)。

禁忌：本品禁用于对塞来昔布或药物中其它任何一种成分过敏（例如，过敏性反应以及严重皮肤反应）者。塞来昔布不可用于已知对磺胺过敏者。塞来昔布不可用于服用阿司匹林或其他包括其他环氧化酶2（C0X-2）特异性抑制剂在内的NSAIDs后诱发哮喘、荨麻疹或其他过敏型反应的患者。在这些患者中已有NSAIDs诱发的产重的（有时是致命的）过敏样反应报道（见[注意事项]）。塞来昔布禁用于冠状动脉旁路搭桥（CABG）手术（见[注意事项]-警告）。塞来昔布禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。塞来昔布禁用于重度心力衰竭患者。

药物相互作用：一般情况:当塞来昔布与有抑制P4502C9作用的药物同时服用时，会产生明显的药物相互作用。体外的研究提示:塞来昔布不是细胞色素P4502C9，2C19或3A4的抑制剂。临床研究发现:塞来昔布与氟康唑和锂之间有潜在明显药物相互作用。来自NSAIDs的经验提示:与速尿和血管紧张素转化酶抑制剂有潜在的相互作用。研究了塞来昔布在体内与优降糖，酮康唑，甲氨喋呤，苯妥英和甲苯磺丁脲的药代动力学和药效学，未发现有重要临床意义的药物相互作用。通常:塞来昔布主要经肝脏细胞色素P4502C9代谢。当塞来昔布与有抑制2C9作用的药物同时服用时应加注意。体外研究表明:尽管塞来昔布不是P4502D6的底物，但是其抑制剂。所以其在体内有可能与需要经P4502D6代谢的药物发生相互作用。血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂:有报道提示NSAIDs会减弱血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂的抗高血压作用。在同时服用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ拮抗剂和塞来昔布胶囊的患者中要考虑这种药物相互作用。老年人、容量不足者(包括利尿剂治疗者)或肾功能受损者，合用非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)与ACE抑制剂时可能导致肾脏功能恶化，包括可能出现急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。速尿:临床研究和上市后监测显示:NSAIDs在一些患者中会降低速尿和噻嗪类利尿药物的促尿钠排泄作用。这与肾脏的前列腺素合成被抑制有关。阿司匹林:塞来昔布可以和低剂量的阿司匹林合用。然而与单独使用塞来昔布相比，同阿司匹林联合使用时胃肠道的溃疡和其他并发症的发生率会增加(见[临床试验]-特别研究-CLASS，[注意事项]-警告–胃肠道(GI))影响–消化道溃疡、出血和穿孔的风险和警告-心血管影响，[注意事项]-警告–胃肠道(GI))影响–消化道溃疡、出血和穿孔的风险和警告-心血管影响)。由于缺乏对血小板的作用，塞来昔布不能替代阿司匹林在预防心血管事件方面的治疗。由于缺乏对血小板的作用，塞来昔布不能替代阿司匹林在预防心血管事件方面的治疗。氟康唑:同时服用氟康唑200mg每日一次，塞来昔布的血药浓度升高两倍。这是由于塞来昔布经P4502C9的代谢被抑制(见[药物代谢动力学]-代谢)。接受氟康唑治疗的患者应给予塞来昔布最低的推荐剂量。锂:在健康受试者中进行的研究表明:同时服用锂450mg每日两次和塞来昔布200mg每日两次的受试者中，锂稳态血浆浓度较单用锂的受试者升高了约17%。对接受锂治疗的患者在开始使用和停用塞来昔布时，须密切观察。甲氨喋呤:在一项类风湿关节炎患者服用甲氨喋呤的交叉设计的研究中，塞来昔布胶囊对甲氨喋呤的药代动力学无明显影响。华法林:接受华法林或其它类似药物治疗的患者，特别在开始服用塞来昔布的数天内或改变其剂量时，因为患者发生出血并发症的危险性增高，需监测患者的抗凝血活性。在一组每日服用2~5mg华法林的健康受试者中研究了塞来昔布对华法林抗凝作用的影响。在这些受试者中，通过凝血酶原时间测定证明塞来昔布不影响华法林的抗凝作用。而据上市后用药经验的报道:合用塞来昔布和华法林的患者中(主要是老年人)会有因凝血酶原时间延长而导致出血事件发生。

注意事项：警告心血管血栓性事件针对多种COX-2选择性和非选择性NSAID的临床试验（最长达三年）表明，服用这类药物可增加严重心血管血栓性事件，包括心肌梗死和卒中的风险，其风险可能是致命的。根据已有的数据，尚不明确对于所有NSAID，发生心血管血栓事件的风险是否相似。无论患者是否患有已知心血管疾病或具有心血管疾病的风险因素，他们使用NSAID后出现的严重心血管血栓事件相对于基线的增加似乎是相似的。但是，对于患有已知心血管疾病或具有心血管疾病风险因素的患者，由于他们的基线发生率相对增加，因此极度严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，严重心血管血栓事件的这种风险升高最早在治疗的第一周就开始出现。当以更高剂量给药时，观察到的心血管血栓事件风险相应增加。（其他详见药品说明书）

贮藏：密闭，在25℃以下保存。

有效期：36

批准文号：国药准字HJ20140106

生产厂家：Pfizer Pharmaceuticals LLC（辉瑞制药有限公司）